拉帕替尼联合卡培他宾对曲妥珠单抗耐药的乳腺癌患者有效

　　目前，乳腺癌的治疗重点已由以往的单纯手术治疗逐步转向多学科的综合治疗，毕竟手术切除给女性的身心都带来很严重的创伤，还是希望能保留住女性最初的美好。化疗是一种非常重要的全身治疗手段，但是肿瘤细胞对抗癌药物产生多药耐药是临床上化疗失败的主要原因。为考察拉帕替尼(lapatinib)与卡培他宾联合治疗乳腺癌的有效性及安全性的三期临床试验中，入选患者HER2过度表达，为晚期或转移的乳腺癌患者，蒽环类抗生素、紫杉烷类及曲妥单抗无效的患者。

　　患者随机给与拉帕替尼1250 mg，每日1次，且在第1～14天每天给予2500 mg/m2，21 d一循环。终末点为肿瘤进展时间，399名患者参加了试验，平均年龄为53岁，14%患者年龄超过65岁，91%为白种人，97%为四期乳腺癌，48%的患者雌激素受体阳性或孕酮阳性，95%为ErbB2 IHC 3阳性IHC 2阳性(荧光素原位杂交法确认)，95%患者经过蒽环类抗生素、紫杉烷类及曲妥单抗治疗。4个月后拉帕替尼与卡培他宾联合治疗组与单用卡培他宾的肿瘤进展时间分别为27.1和18.6周。67名转移实体瘤患者，拉帕替尼治疗8周，发现对曲妥单抗耐药的患者有效，能延长患者肿瘤进展时间。

　　临床试验中，拉帕替尼剂量每日1800 mg，患者耐受性良好，对各种实体肿瘤有效，包括乳腺癌及头颈部癌症。在于5-氟尿嘧啶、亚叶酸钙及依立替康合用治疗肿瘤的试验中，25名患者口服拉帕替尼，同时给与静脉注射上述三种药物，与传统化疗相比药物剂量降低40%，19名可评价患者中，4名有部分反应，9名疾病处于稳定状态。在对恶性唾液腺瘤的研究中，拉帕替尼能延长患者肿瘤稳定期6个月以上，且患者耐受性好。

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