克唑替尼(xalkori)治疗进展后是换用ALK抑制剂还是化疗？

　　ALK阳性肺癌是非小细胞肺癌中的一个亚型，占早期非小细胞肺癌的2%-3%，在晚期非小细胞肺癌中占4%-7%。克唑替尼（xalkori）是一个上市的ALK抑制剂，也是目前ALK阳性肺癌患者的一线标准用药。患者一线吃克唑替尼，无进展生存期可从原来的7个月延长至10.9个月，缓解率也得到显著提高。但克唑替尼也会耐药。

　　对于克唑替尼治疗晚期ALK阳性NSCLC发生进展的患者的管理仍存在很多问题。尽管进展后继续使用克唑替尼或许对于特定的患者是一种合理的选择，但是对于克唑替尼治疗失败的患者，目前一些新型有效的ALK抑制剂已经显示出全身性的和脑部的活性。在色瑞替尼的一项Ⅰ期研究13中，数据显示色瑞替尼具有针对克唑替尼耐药机制的疗效。　　

　　在这项研究中，色瑞替尼在耐药机制与ALK无关的患者中也显示出活性，这可以指导关于肿瘤异质性的假设。尽管以澄清这一问题为目的的随机试验不太可能进行，但是患者的特征，包括疾病发展动力学和具有重要性的脑转移以及重复活检数据，都将有助于明确克唑替尼（xalkori）治疗进展后的策略，是应该继续使用克唑替尼，还是换用下一代ALK抑制剂，还是化疗，还是免疫治疗。　　

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