阿法替尼获得性耐药后继续使用有没有效力？

　　由于肺癌细胞的异质性和驱动基因成瘾性，在靶向药物耐药后，部分原EGFR突变的肿瘤细胞依旧保持对TKI药物的敏感性。已有研究证实EGFR突变患者TKI治疗进展后继续使用TKI可改善结局。阿法替尼是不可逆ErbB家族阻滞剂，和化疗相比可改善EGFR突变患者的PFS和OS。近日关于阿法替尼获得性耐药后继续阿法替尼联合化疗效力的LUX-Lung5研究结果发表，为靶向药物耐药后策略再添证据。阿法替尼对厄洛替尼/吉非替尼治疗后进展的NSCLC有效。LUX-Lung5为III期随机试验，前瞻性评估厄洛替尼/吉非替尼和阿法替尼获得性耐药后，继续阿法替尼的不可逆ErbB家族阻滞加紫杉醇对比单纯化疗的疗效。

　　对≥1线化疗，以及初始厄洛替尼/吉非替尼、之后阿法替尼治疗疾病控制≥12周的复发难治患者，按2:1随机接受阿法替尼 紫杉醇（40mg/d；80mg/m2/w）或研究者选择单药化疗。研究分为两部分：A：≥1线化疗和厄洛替尼/吉非替尼获益≥12周后进展的患者，使用阿法替尼单药治疗来筛选具有ErbB阻滞的获益人群；B：阿法替尼获益≥12周后进展的患者，比较阿法替尼/紫杉醇对比单药化疗的疗效。选择紫杉醇是因为临床前研究证实紫杉醇和阿法替尼具有协同作用。首要研究终点是PFS。其他终点包括ORR，OS，安全性和患者汇报结局。

　　202名阿法替尼获益后进展的NSCLC患者随机接受阿法替尼/紫杉醇（n=134）或单药化疗（n=68）。阿法替尼/紫杉醇组具有显着改善的PFS和ORR。OS无差异（12.2 vs 12.2个月，HR 1.00，P=0.994）。整个治疗期间阿法替尼/紫杉醇组的健康状态/生活质量无明显恶化。中位治疗持续时间是133天和51天。3/4度不良反应的发生率为48.5% vs30.0%，治疗相关不良反应和之前报道一致。对厄洛替尼/吉非替尼获得性耐药及阿法替尼获益后进展的患者，和单药化疗相比，阿法替尼/紫杉醇显着改善PFS和ORR。

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