探索爱必妥/西妥昔单抗联合布加替尼方案对肺癌患者无效的原因

　　爱必妥（西妥昔单抗）与EGFR结合阻断磷酸化和与受体相关激酶的激活，从而抑制细胞生长，诱导凋亡，减少基质金属蛋白酶和血管上皮生长因子的产生。爱必妥还可以使细胞膜表面的EGFR内化，表达量下调。爱必妥联合布加替尼，可以增强布加替尼对EGFR Del19/T790M/C797S顺式突变的活性，而爱必妥联合奥希替尼对该突变无效。

　　爱必妥联合布加替尼方案无效的原因有哪些？（1）患者发生间质性肺炎，无法继续服用布加替尼；（2）患者服用布加替尼到达最大耐受剂量后，体内的血药浓度仍无法达到有效阈值以上；（3）患者体内存在其它耐药机制。

　　AURA3临床研究中，C797X/T790M顺式耐药突变比例为15%（11/73），然而这些患者中还有部分人合并有其它耐药机制，最常见是MET扩增（5人，占45%）,还有BRAF 600E突变、KRAS G12D突变和FGFR3-TACC3融合等。对于EGFR Del 19/C797X/T790M顺式突变的奥希替尼耐药患者，如果有MET扩增等其它耐药机制共存，使用布加替尼联合爱必妥是不会有效的。尤其是MET扩增，检测外周血不容易检测出。而检测肿瘤组织，还存在肿瘤异质性的问题。

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