米托坦(mitotane)的使用剂量不同对患者有何影响？

　　米托坦(mitotane)是应用历史最长的一种药物，在人体和动物实验中均被证实能够选择性抑制肾上腺皮质激素合成。它通过P450介导的羟化和共价结合于特异性的生物亲核制剂而转化成酰基氯，也可通过过氧化产生游离的自由基参与脂质过氧化的氧化损伤。在不同的物种，米托坦的活性不同，对于狗效果最强，而人类效果中等。

　　米托坦通常用于功能性和无功能性肾上腺皮质癌的治疗，但在小剂量时也可通过抑制肾上腺皮质激素合成用于治疗库欣病。此外文献报道米托坦与放射治疗联合应用可使80％的库欣病患者得到临床和生化上的缓解。它的不良反应为剂量依赖性的，通常最大剂量为6g/d，部分肾上腺皮质癌的患者可以在短时间内耐受更高的剂量。这种药物的吸收和转运均依赖脂蛋白，故最好与含脂食物一同使用。通过测定UFC来进行疗效监测，治疗过程中因为米托坦会增加皮质醇与CBG的结合，故血清皮质醇会升高。

　　小剂量使用（2-4g/d）时，米托坦很少影响醛固酮的合成；而大剂量使用时可能需要9α氟氢可的松的替代治疗。早期不良反应包括厌食嗜睡，不良反应可停药数天而逆转，再次使用药物可以从小剂量开始。罕见的不良反应为斑丘疹和剥脱性皮炎，如果出现肝毒性需要停药，因为存在潜在的致畸性，用药期间必须避孕。

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