帕妥珠单抗与曲妥珠单抗联用是否有更好的协同作用？

　　帕妥珠单抗和曲妥珠单抗都是单克隆抗体，但两者的抗原表位不同。帕妥珠单抗是通过与胞外受体接够域区结合，抑制受体二聚化，从而阻止下游的磷酸化等。而曲妥珠单抗是直接与HER2胞外结构域结合从而起到抑制的作用。既然两种单抗作用的机构域不同，那这两种药物联用是否可以有更好的协同作用呢？

　　CLEOPATRA 研究入组了808个复发的、不可切除或者转移的HER2阳性乳腺癌患者。期中分析的主要研究终点是无进展生存时间(PFS)，次要终点是OS。该研究在2012年进行了期中分析，此时中位PFS 18.5m vs 12.4m，已经超过Brien–Fleming 阈值；OS的HR=0.64 , 有较强趋势说明OS存在获益，但是P = 0.005并没有小于当时设的期中分析O’Brien–Fleming 界值。　　

　　所以期中分析报告里总生存期（OS）并未报告阳性结果。而在2015年的最终分析结果中，加用帕妥珠单抗组不出所料地大获全胜，最终达到了0.68的HR。因此2015年乳腺癌的NCCN指南就将帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗和紫杉醇类化疗作为ER、PR阴性，HER2阳性的复发或IV期乳腺癌全身治疗的首选方案。　　

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