曲妥珠单抗和帕妥珠单抗对HER2阳性胃癌预后的影响

　　胃癌是全球第五大常见癌症和第三大常见癌症相关死亡原因。在胃癌中有30%的患者存在HER2+，HER2+是重要的潜在预后因素和有效的治疗靶点。HER2阳性转移性胃癌的治疗里程碑研究是ToGA研究，该研究是曲妥珠单抗与化疗联合对比单纯化疗的疗效分析，亚组结果显示HER2+/FISH阳性患者加用曲妥珠单抗获益明显。

　　而拉帕替尼、T-DM1等HER2抑制剂一线或者二线治疗HER2+胃癌的临床研究（如LOGiC研究等）均未达到研究终点，因此拉帕替尼等不推荐用于HER2+的晚期胃癌患者。2018NCCN指南推荐对于复发或转移的胃癌患者一线使用曲妥珠单抗加化疗。化疗方案优先选择氟嘧啶类加顺铂。二线推荐VEGFR信号通路抑制剂雷莫芦单抗加化疗，后线推荐化疗或免疫治疗等。　　

　　JACOB研究的团队在3期试验之前做过帕妥珠单抗的剂量探索，药代动力学及安全性分析显示帕妥珠单抗 840mg 3周方案优于首剂840mg/420mg维持方案。故三期JACOB研究采用840mg 3周方案。两组的生存获益数据显示存在差别，但考虑是样本量过小等原因导致。　　

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