利妥昔单抗使用过程中的罕见不良反应有哪些？

　　利妥昔单抗主要应用于非霍奇金淋巴瘤的治疗，在治疗过程中，利妥昔单抗的不良反应相对少,比较安全 ,但随着 临床应用范围的扩大 ,利妥昔单抗导致的严重及罕见不良反应也在逐渐增多。下面就来了解一下利妥昔单抗的罕见不良反应有哪些？迟发性肺部病变。迟发性肺部病变多于利妥昔单抗应用 8周后出现,多数无症状, 影像学上表现为肺部结节性病变,病理多为机化性肺炎。Liote等报道了3例患者在利妥昔单抗治疗后 8周左右出现无症状性肺内结节, 病灶经活检证实为机化性肺炎。3例患者经糖皮质激素治疗后, 肺部病变完全消失。利妥昔单抗导致的迟发性肺部病变的发病机制尚不清楚,可能与利妥昔单抗的直接肺毒性作用相关。

　　肺动脉高压。Lazarevic等报道1例华氏巨球蛋白血症患者 ,在应用 3个疗程包含利妥昔单抗的化疗方案后出现呼吸困难,超声心动检查显示肺动脉收缩压为73 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)。停用利妥昔单抗并给予支持治疗后复查肺动脉压降至 43 mmHg作者认为患者的肺动脉高压可能与应用利妥昔单抗相关。对于应用利妥昔单抗期间出现呼吸困难的患者应检测肺动脉压力,如果出现肺动脉高压,应及时停药并给予对症治疗。

　　细胞因子释放综合征。细胞因子释放综合征是指淋巴细胞在应用单克隆抗体、细胞 因子等治疗或感染后出现活化、溶解,并释放出大量细胞因子所导致的一组临床综合征。近年来,利妥昔单抗导致的 CRS也逐渐引起关注。Lim等报道1例慢性淋巴细胞白血病女性患 者在输注利妥昔单抗后 2 h出现寒战,即刻终止输注。停药1 h后出现血压下降、呼吸困难,9 h后因呼吸循环衰竭死亡。同时报道了其他9例利妥昔单 抗导致CRS的死亡病例,多在输注利妥昔单抗25～50 mg后出现, 表现为急剧高热、寒战、呼吸困难、低血压等,其发病机制可能与 T细胞的活化、溶解相关。治疗前给予足够剂量的糖皮质激素可以预防CRS的发生。

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