达沙替尼真的能够克服多种原因导致的格列卫耐药吗？

　　达沙替尼是一种有效的多种致癌激酶抑制剂，能够克服多种原因导致的格列卫耐药。对于格列卫治疗复发或缓解不理想患者仅有限的治疗选择。高剂量格列卫()800mh/d显示出对部分格列卫耐的CML患者有效，但缓解通常不持久耐受性较差。N.P. Shah等对的格列卫耐药的慢性期CML患者进行高剂量格列卫和达沙替尼的随机对照临床研究。入选的患者对于既往格列卫400～600 mg/d的治疗剂量耐药。患者按照2 :1的比例分组，分别接受达沙替尼(每次70mg/，bid)或格列卫(400mg，bid)治疗。如果在治疗过程中患者病情进展或出现不能耐受的毒性反应，则转入另外一组接受治疗。

　　在150例随机入选的患者中，格列卫101例，格列卫49例。结果显示，在12周时完全细胞遗传学缓解(CCyR)达沙替尼组为21%，高剂量格列卫组仅为8%。分层分析显示出，对于既往接受过干扰素治疗或格列卫600mg/d治疗及对既往格列卫治疗未达到主要细胞遗传学缓解的患者，接受达沙替尼治疗的MCyR均要优于高剂量格列卫治疗。而对于基础BCR-ABL突变的患者，接受达沙以尼治疗的MCyR和CCyR也要优于高剂量格列卫治疗；特别是对于P环突变的患者，高剂量格列卫治疗无效，但达沙替尼治疗MCyR和CCyR分别达到了37％和11％。

　　随访结果显示出，达沙替尼治疗组的至治疗失败时间明显优于高剂量格列卫组。而不良反应分析显示出达沙替尼治疗组的恶心、呕吐、液体潴留和肌肉癌挛的发生率均要低于高剂量格列卫组。由此研究者得出结论，对于既往格列卫400～600 mg／d耐药的慢性期CML，达沙替尼可有效替代格列卫800 mg／d治疗。

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