初始治疗的ALK阳性肺癌患者仍然推荐首选一代ALK抑制剂克唑替尼

　　三代同堂的ALK抑制剂极大丰富了ALK阳性NSCLC患者的用药选择，克唑替尼和塞瑞替尼已被批准用于一线治疗，其他药物是否可提升到一线尚待研究数据，目前尚不清楚特定的ALK-TKI使用序列是否会影响肿瘤的生物学特性及特定的耐药机制。加拿大学者根据目前所有公布的ALK抑制剂临床研究数据，总结出最佳的选择顺序如下：

　　初始治疗（克唑替尼）→二线治疗（阿来替尼或塞瑞替尼）→三线治疗（布格替尼或劳拉替尼）→所有ALKTKI失效或无法获得二/三线推荐的ALK TKI（培美曲塞+铂类化疗→培美曲塞维持化疗）→免疫抑制剂（纳武单抗或帕母单抗）。另外，除了研发下一代更有效的ALK抑制剂克服耐药之外，ALK-TKI与PD-1/PD-L1联合也可能是克服耐药的新举措。期待相关临床研究的出现。

　　目前有4种不同方法来检测ALK融合基因的表达，分别是逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）、免疫组化（IHC）、荧光原位杂交法（FISH）及第二代测序技术（NGS）。其中FISH法是美国国家综合癌症网（NCCN）推荐的ALK融合基因检测金标准。

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