劳拉替尼（Lorbrena）既是ALK-TKI又是ROS-1抑制剂

　　劳拉替尼（Lorlatinib）是强效ATP-竞争性ALK与ROS-1的双重抑制剂，为目前唯一的三代ALK抑制剂。对已知的所有耐药突变均有效（L1198F突变除外）。2017年4月28日，FDA 授予其治疗既往接受ALK抑制剂治疗进展ALK阳性NSCLC突破性药物资格。2018年11月2日FDA批准其上市。

　　2017年ASCO大会，Shaw等人公布了劳拉替尼治疗既往接受过≥1次ALK抑制剂的NSCLC有效性的I期/II期研究的结果。对既往接受过ALK-TKI治疗后耐药（包括G1202R）患者，劳拉替尼ORR为46%，颅内ORR为42%，mPFS约9.6个月 。

　　2017年第18届WCLC大会公布了劳拉替尼对伴有脑转移的ALK或ROS-1的NSCLC II期研究结果：接受克唑替尼±化疗的ALK+患者，ORR为69%；接受克唑替尼之外ALK抑制剂±化疗的ALK+患者，ORR为 33%；接受2-3种ALK抑制剂±化疗ALK+患者，ORR为39%；表明Lorlatinib有强大临床意义的颅内活性，且与既往治疗线数无关。

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