色瑞替尼对克唑替尼敏感和耐药的非小细胞肺癌患者都有效

　　毫无疑问，克唑替尼早期对 ALK 基因重排的 NSCLC 患者都有不错效果，但大部分在 12个月内由于耐药性的产生而复发。色瑞替尼是一种口服的小分子 ALK 酪氨酸酶抑制剂。与克唑替尼相比，色瑞替尼不抑制 MET 激酶的活性，但可抑制IGF-1 受体。前期临床中，色瑞替尼对克唑替尼敏感和耐药的NSCLC 患者都有效。色瑞替尼较克唑替尼抗肿瘤效力更强。在这项 1 期研究中，研究人员给有ALK 基因改变的晚期癌症患者口服色瑞替尼，一天一次，每次50-750mg。在研究的扩大阶段，患者接受最大耐受剂量的色瑞替尼。

　　该研究主要评价色瑞替尼 的安全性，药代动力学特点以及抗肿瘤效力。在接受 色瑞替尼 治疗前，研究人员对NSCLC 患者进行了肿瘤活检，以确定是否存在 ALK 耐药突变。值得注意的是，这些患者在用克唑替尼治疗期间已有疾病进展该研究分为剂量递增期和剂量扩充期。在剂量递增期共 59例患者纳入研究，色瑞替尼每天的最大耐受剂量为 750mg，剂量限制性毒性事件包括：腹泻、呕吐、脱水，转氨酶水平升高和低磷血症。剂量递增期后是剂量扩充期，共71 例患者纳入该期研究；总共 130 例患者纳入该研究。114 例 NSCLC 患者每天至少接受400mg 色瑞替尼治疗，总体有效率为 58%。

　　既往接受过克唑替尼治疗的 80 例患者中，总体有效率为 56%。研究人员还观察到，无论是否有 ALK 耐药突变，色瑞替尼都有效。在每日至少接受 400mg 色瑞替尼治疗的 NSCLC 患者中，中位无进展生存期为 7 个月。在晚期 ALK 重排的 NSCLC 患者中，包括接受克唑替尼治疗后已有疾病进展的患者，无论是否出现 ALK 耐药突变，色瑞替尼高度有效。

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