曲妥珠单抗治疗失败后要更换拉帕替尼吗？

　　目前HER2阳性转移性乳腺癌经曲妥珠单抗治疗失败后的策略主要包括：T-DM1，续用曲妥珠单抗+更换化疗药物，拉帕替尼+卡培他滨，曲妥珠单抗+拉帕替尼。T-DM1虽为首选，但尚未在中国上市；曲妥珠单抗+拉帕替尼的双靶联合则为其高昂的价格所限。因此，在我国续用曲妥珠单抗、拉帕替尼+卡培他滨是两种最为广泛的治疗方案。

　　迄今为止，尚无续用曲妥珠单抗与换用拉帕替尼的头对头研究，曲妥珠单抗失败后此两种方案孰优孰劣仍未有定论。既往一些研究对比了曲妥珠单抗与拉帕替尼的疗效。MA.31研究发现一线治疗时曲妥珠单抗优于拉帕替尼，中位无进展生存期（PFS）分别为11.3个月和9.0个月（P=0.001）；但该研究入组时曲妥珠单抗新/辅助治疗结束时间大于12月，均为曲妥珠单抗敏感人群。　　

　　研究进行了亚组分析，结果显示曲妥珠单抗原发性耐药的患者应用拉帕替尼优于续用曲妥珠单抗；中位PFS分别为8.0个月和5.3个月；提示拉帕替尼似乎可克服HER2受体结构功能缺陷引起的原发性耐药，较曲妥珠单抗更胜一筹。而继发性耐药患者继续应用曲妥珠单抗的OS长于换用拉帕替尼，但两组PFS无显著差异；提示OS的获益可能源于后线治疗方案的差异，但因病例数较少未能行进一步分析。　　

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