奥沙利铂(Oxaliplatin)联合西妥昔单抗不能增强疗效的原因

　　NOＲDIC Ⅶ研究结果显示FLOX联合西妥昔单抗不能进一步改善KRAS野生型患者的无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和缓解率（RR）。因此研究者认为，奥沙利铂（Oxaliplatin）可能不是西妥昔单抗的理想配伍，2012年NCCN指南再次删除了FOLFOX＋西妥昔单抗用于转移性结直肠癌（mCRC）的治疗推荐。

　　关于含奥沙利铂方案联合西妥昔单抗未能增强疗效的原因，许多学者进行了深度剖析，认为原因可能有以下几点：一、氟尿嘧啶给药方式：即西妥昔单抗只适合与持续静脉输注的5-FU联合（FOLFOX），而不适合与推注（FLOX）或口服（XELOX）给药的氟尿嘧啶联合；二、西妥昔单抗与卡培他滨联合应用增加了腹泻等毒性反应，以至患者无法耐受继续治疗，治疗周期减少。　　

　　这也是导致COIN研究中XELOX联合西妥昔单抗亚组疗效不佳的原因之一；三、西妥昔单抗与奥沙利铂（Oxaliplatin）的配伍拮抗问题：一种猜测认为，奥沙利铂通过快速持续激活Src而激活表皮生长因子受体（EGFR）通路，从而绕开了西妥昔单抗对EGFR通路的抑制。　　

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