帕尼单抗(Vectibix)不能改善食管鳞癌患者生存期的原因

　　晚期食管癌分子靶向药物治疗主要研究的靶点集中在EGFR，以EGFR为靶点的靶向药物主要包括西妥昔单抗、帕尼单抗（Vectibix）或尼妥珠单抗，或抗EGFR的小分子酪氨酸激酶抑制剂。POWER研究结果显示，帕尼单抗的加入并未提高晚期食管癌患者的生存获益，在不进行生物标志物筛选的食管鳞癌总体人群中，未能显示抗EGFR单抗的价值。

　　虽然总体上，EGFR高表达在多种肿瘤如非小细胞肺癌、胃癌、食管癌等中预示着疾病的较差预后，抗EGFR靶向药物在结直肠癌、肺癌、胃癌等瘤种中均有尝试，非但各自疗效及获益不同，不同瘤种的生物标志物也不尽相同，涵盖EGFR下游分子、EGFR本身突变、EGFR配体、EGFR在组织的蛋白表达水平及基因拷贝数扩增状态等，当然这些标志物的指导价值也有很大差异。而食管鳞癌的病理类型完全不同于腺癌，应该会存在更大的差别。　　

　　2018年AIO/CAO STO-0801研究表明，围术期接受一线化疗联合帕尼单抗（Vectibix）治疗患者中低水平sEGFR表达的患者，PFS更久（36.9 个月vs 18.1 个月）。研究还发现小檗碱可抑制EGFR表达水平，增强胃癌细胞对EGFR抑制剂的敏感性，使其疗效更优。另外一个有趣的现象是，CF联合帕尼单抗治疗过程中，sEGFR表达水平逐步增高。这可能是帕尼单抗未能在一线化疗基础上为患者带来更好生存收益的分子生物学基础。　　

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