替莫唑胺(temozolomide)与二甲双胍有协同抗胶质瘤的作用

　　脚趾母细胞瘤（GBM）是一种恶性很高的肿瘤，虽然目前在诊断和治疗上有了一定的进步，但是预后仍然很差。其关键难点在于复发快和多药耐药，而这些多由胶质瘤干细胞（GSCs）所导致，因此开发有效地针对GSC的治疗方法非常必要。近日，《Oncotarget》杂志上发表二甲双胍（MET）和替莫唑胺（temozolomide）协同抗胶质瘤GSCs的研究。

　　该项研究首先在体外试验时发现对胶质瘤细胞和GSCs，替莫唑胺和MET能协同抑制肿瘤细胞增殖，诱导细胞凋亡。而且，替莫唑胺和MET联合用药能显著降低胶质瘤细胞成球率和GSCs的扩增。同时，首次发现MET能有效地抑制TMZ诱导的AKT活化，抑制4EBP1和S6K磷酸化，从而抑制了mTOR通路。此外，两药联合还能促进细胞内能量开关AMPK的活化。　　

　　进一步在胶质瘤裸鼠模型中发现，MET结合替莫唑胺（temozolomide）能显著抑制胶质瘤生长率，并延长荷瘤裸鼠的中位生存期。因此，作者提出替莫唑胺联合MET使用能通过下调AKT-mTOR信号通路，协同抑制GSCs增殖。替莫唑胺和MET联合用药有望成为GBM患者较好的治疗选择。　　

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