新一代口服蛋白酶体抑制剂伊沙佐米（NINLARO）的治疗效果怎么样？

　　武田制药研发的新一代口服蛋白酶体抑制剂伊沙佐米，于2018年12月2日口头报告了伊沙佐米在新诊断多发性骨髓瘤患者自体干细胞移植后的一项名为Tourmaline-MM3的Phase III研究结果。该报告由来自希腊雅典大学医学院（National and Kapodistrian University of Athens）的Meletios A Dimopoulos教授口头报告。Meletios A Dimopoulos 教授是全球著名多发性骨髓瘤领域专家，多项MM注册临床研究的主要研者，多篇NEJM的第一作者，也是ASH的常客，早在2015 ASH年会他报告了伊沙佐米Tourmaline-MM1的研究结果。

　　Tourmaline-MM3研究是一项随机、双盲、国际多中心与安慰剂对照的phase III研究，旨在比较伊沙佐米与安慰剂，在新诊断多发性骨髓瘤患者自体干细胞移植之后，用PI和/或免疫调节药物（IMiD）诱导治疗后至少一次部分缓解（≥PR）的患者进行维持治疗的有效性和安全性。患者以3：2比例，随机分组为伊沙佐米组和安慰剂组。患者在28天为一个治疗周期的第1、8和15天分别接受伊沙佐米或安慰剂治疗，治疗最多持续2年或出现疾病进展（PD）或不可接受的毒性。

　　该研究的分层因素有通过诱导方案（PI无IMiD与IMiD无PI vs PI+IMiD）、诱导前ISS阶段（I vs II或III）和ASCT后反应（完全反应[CR]或非常好的部分反应[VGPR]vs PR）。如果患者接受了ASCT后巩固或串联ASCT，则不符合入组标准。NINLARO剂量在1-4治疗周期为3.0mg，如果在1-4周期可耐受，则从第5个周期增加到4mg。主要终点是独立审查委员会（IRC）的PFS，次要终点是OS。此次报告的PFS为2018年4月16日截至的最终PFS分析结果。

　　研究结果：656例患者随机分为（395例伊沙佐米；261例安慰剂）。各组之间人口学分布均衡，中位年龄为57岁（24-73岁），37%vs.63%(ISS I vs II或III)，59%/11%/30%(没有PI/PI+IMiD诱导治疗而接受PI)，34%/45%/21%(诱导/ASCT后获得CR/VGPR/PR)，18%为高危细胞遗传学人群。经过中位31个月的随访，54%PFS事件发生后，进展/死亡的风险降低了28%，相当于伊沙佐米与安慰剂相比较，PFS改善39%(中位数26.5vs 21.3个月；HR为0.72（95%CI：0.582，0.890 ，p=0.002）。

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