曲妥珠单抗联合化疗12月疗法是HER-2阳性乳腺癌的首选之一吗？

　　自2005年始，12个月的曲妥珠单抗治疗联合化疗成为HER-2阳性乳腺癌患者的标准治疗。 PHARE（减少时长的赫赛汀辅助治疗方案）是第一个比较标准12个月赫赛汀辅助治疗与减少时长的赫赛汀治疗的临床试验。2012年，初步分析未能证明6个月治疗不劣于12月的曲妥珠单抗辅助治疗（NCT00381901）。而本文报告了最终的分析结果。

　　该试验由法国国家癌症研究所（INCa）支持发起，并在2003年5月15日由中心伦理委员会批准。HER-2阳性早期乳腺癌患者被随机分配接受12个月或6个月的辅助曲妥珠单抗治疗。通过曲妥珠单抗与化疗序贯或联合应用、雌激素受体（ER）状态和研究中心等因素对随机患者进行分层。主要研究终点是在意向性治疗人群中证明6个月治疗疗效不劣于12个月治疗疗效，以无病生存（DFS）进行评估，预设的风险比界值为1.15。总生存（OS）和无转移生存（MFS）为次要研究终点。

　　总共3380患者被随机分组，中位年龄是54岁（21-86岁）。两组之间的患者和疾病特点均衡。54.5%患者无淋巴结转移，41.7%患者ER阴性。中位随访至7.5年时，发生了704例DFS事件。在12月和6月组，校正的DFS风险比（HR）是1.08（95%CI: 0.93-1.25; p=0.39），12个月治疗患者DFS更长。非劣效性界值在95%可信区间。在任何亚组中，未观察到疗效异质性及治疗时长影响的显著差别。对OS和MFS来说，校正的HR分别是1.13 (95%CI 0.92-1.39)和1.15 (95%CI 0.96-1.37)。

　　非劣效性界值的选择将是长久的争议主题，尤其是目前肿瘤研究一般将生存作为主要研究终点，而最少的额外死亡也是无法接受的，因为这会导致对此类研究可行性的质疑。然而，PHARE 未能证实6个月曲妥珠单抗辅助治疗不劣于12个月辅助治疗。目前的标准治疗仍然是12个月的曲妥珠单抗辅助治疗。

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