色瑞替尼(Ceritinib)对哪些突变靶点抑制能力显著？

　　色瑞替尼（Ceritinib）抑制ALK能力约为克唑替尼的20倍（IC50值0.15 nM对比3 nM）。在ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）细胞系H2228 和H3122中，色瑞替尼抑制能力是克唑替尼的28倍和39倍。克唑替尼可抑制MET和ALK，色瑞替尼对MET无作用。色瑞替尼抑制ROS1和IGF-1R，但以ALK为主。色瑞替尼抑制ROS1、IGF-1R和MET的IC50值分别为142 nM, 410 nM和1339 nM。

　　色瑞替尼抑制体内肿瘤生长时间（H2228小鼠模型上100%肿瘤退缩）比克唑替尼更长。治疗2周后，克唑替尼和色瑞替尼均观察到肿瘤退缩，但色瑞替尼治疗（50 mg/kg）治疗结束后持续完全缓解4个月，而克唑替尼（100mg/kg）2周后肿瘤就开始生长。另外，在鼠应用的100 mg/kg克唑替尼剂量比人最大耐受剂量（克唑替尼250 mg ，每日2次）高3~5倍，但是25–50 mg/kg给鼠剂量与人750 mg剂量相似。

　　色瑞替尼（Ceritinib）可克服克唑替尼获得性耐药，抑制突变靶点包括L1196M、G1269A、S1206Y 和I1171T。在异种移瘤植模型中，色瑞替尼25mg/kg比克唑替尼100 mg/kg可更有效抑制携带L1196M突变肿瘤。色瑞替尼可透过血脑屏障，脑血浓度比值15%。

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