肝癌与众多其他癌肿一样,需要血管的营养支持。在肝细胞癌中,我们发现存在许多促血管生成因子过度分泌,包括:血管内皮生长因子、血小板衍生生长因子、胎盘生长因子、转化生长因子α 和β 、基本的成纤维细胞生长因子、表皮生长因子、肝细胞生长因子、血管生成素和白介素4/8。肝细胞癌周围微环境的新生血管丰富。那么
而针对血管生成的中心通路进行分析,其中血管上皮生长因子受体VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3是其中的关键信号通路。VEGF与VEGFR2结合,激活下游信号传递,导致血管新生。阿帕替尼能够高度选择性结合VEGFR2位点,阻断P13K、p38MAPK等下游信号通路,抑制血管生成。
已有试验表明10uM阿帕替尼(
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