阿法替尼对曲妥珠单抗治疗进展的患者疗效如何？

　　HER2抗体曲妥珠单抗在临床肿瘤治疗中是一个相当成功的故事，不论是早期乳腺癌患者还是晚期患者，只要是HER2阳性突变，曲妥珠单抗联合化疗都能提高患者的生存。然而还有一个问题尚待解决就是，曲妥珠单抗治疗进展的患者，是继续曲妥珠单抗方案还是选择拉帕替尼或其他TKI方案。LUX-Breast 1研究比较了一线曲妥珠治疗后发生进展的患者接受阿法替尼+长春瑞滨或曲妥珠单抗+长春瑞滨的疗效。

　　目前，数据管理委员会中止了这项研究，因为阿法替尼能够改善PFS的可能性已经很低了，同时曲妥珠单抗组的OS显著高于阿法替尼组（风险比HR=1.48，95%CI 1.13-1.95，P=0.0048）。此外，阿法替尼方案相关毒性更大。表面上看，LUX-Breast 1研究似乎只是一个显示TKI比曲妥珠单抗疗效更差，毒性更高的研究，但这个结果是很出人意料的。　　

　　与拉帕替尼不同，阿法替尼是一种对全部具有激酶活性的HER蛋白高度强效且不可逆的抑制剂，同时阿法替尼阻断了HER家族所有的异源二聚体和同源二聚体。而前临床研究显示，异源二聚体，特别是HER2-HER3异源二聚体，是曲妥珠单抗耐药的重要机制之一。因此，LUX-Breast 1的研究人员在比较阿法替尼和曲妥珠单抗时具有坚实的理论基础。　　

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