新一代ALK酪氨酸激酶抑制剂劳拉替尼（lorlatinib）的治疗效果

　　lorlatinib是一种有效的脑渗透性第三代ALK和ROS1酪氨酸激酶抑制剂，对ALK突变具有广泛的覆盖率。本研究旨在分析lorlatinib在ALK阳性、晚期非小细胞肺癌患者中的总体活性和颅内抗肿瘤活性。在这项Ⅱ期研究中，入组条件为：ALK阳性或ROS1阳性、晚期、非小细胞肺癌（有或无中枢神经系统[CNS]转移），ECOG评分为0、1或2，具有合格终末器官功能的患者。

　　根据ALK和ROS1状态以及之前的治疗，将患者纳入六个不同的扩展队列（EXP 1-6），并且在21天的周期中每天口服一次lorlatinib 100mg。主要终点是通过独立中心评价（ICR）总体和颅内肿瘤反应，并在ALK阳性患者的合并亚组中评估。在本报告中，我们展示了ALK阳性患者（EXP 1-5）的lorlatinib活性数据，以及所有治疗患者（EXP 1-6）的安全性数据。

　　与其广泛的ALK突变覆盖率和中枢神经系统渗透率相一致，lorlatinib在未接受过治疗和接受过crizotinib治疗、二代ALK酪氨酸激酶抑制剂治疗或多达三种其他ALK酪氨酸激酶抑制剂治疗的ALK阳性非小细胞肺癌患者中均显示出显著的总体活性和颅内活性。因此，对于一线或后续治疗中ALK阳性的非小细胞肺癌患者，lorlatinib可能是一种有效的治疗选择。

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