帕比司他在多发性骨髓瘤治疗中的安全剂量是多少？

　　近几年，多种新药及新药在内的联合方案已被批准治疗多发性骨髓瘤（MM），其中包括帕比司他联合硼替佐米。最近，一项发表在《柳叶刀血液》的研究试验，研究了该联合方案的安全性并探讨每周皮下注射硼替佐米时联合低剂量沙利度胺的疗效，以及明确该方案中帕比司他的最大耐受量。

　　该1/2期多中心开放性试验（MUK 6）纳入了至少18岁的复发性、复发和难治性的MM患者，受试者接受了皮下注射硼替佐米1·3 mg/m2，口服沙利度胺100 mg、地塞米松20 mg，和帕比司他10、15或20 mg。研究共纳入了57名合格患者。治疗期间发生了一种剂量限制性毒性（20 mg时，3级低钠血症），因此最大耐受量未达到，20 mg被定义为推荐剂量。　　

　　46名患者接受了20 mg的帕比司他治疗。42名患者达到了总体响应（至少部分响应）。大部分不良反应是1-2级腹泻或疲劳，3级以上很少见。安全性分析中，最常见的3级以上不良事件包括中性粒细胞计数减少、低磷血症和血小板减少。27名患者发生了46个严重不良反应；其中14个怀疑与试验药物有关，7个为胃肠道疾病。该研究表明，20mg帕比司他联合硼替佐米、沙利度胺和地塞米松可安全有效地治疗复发性MM。　　

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