慢粒白血病一线达沙替尼治疗失败后该怎么办？

　　以TKI药物作为治疗首选的慢粒白血病慢性期患者，在经过12个月的治疗后，多要求能够达到细胞遗传学完全缓解和完全分子学缓解，如此与缓解程度较低的病人相比，其在生存期的获益上非常明显。但仍有部分患者疗效不明显，甚至治疗失败，患者此时应作何选择呢？

　　所谓治疗失败，是指在理想治疗剂量方案下，伊马替尼治疗六个月，没有达到细胞遗传学基本缓解，12个月后没有达到细胞遗传学完全缓解，或者是在任何时候，细胞遗传学或血液学复发。应对方案：①：一线治疗用药为一代药伊马替尼治疗失败时，可考虑更换二代TKI；②：一线治疗用药为二代TKI治疗失败时，可考虑更换三代TKI或造血干细胞移植。　　

　　需要注意的是，若慢粒患者为治疗3-6个月时未达标，这类患者虽然无事件生存预后差，但获得3-5年生存期的患者接近九成，与异基因造血干细胞移植的预后效果相当或者更好，为此，这一类患者，虽然早期治疗失败，但并不建议急于采取骨髓移植治疗。此外，在二代TKI达沙替尼或尼洛替尼治疗失败时，如果有克隆表达T315I突变，可以考虑普纳替尼补救治疗，如果没有检测到突变，可以考虑其他TKI治疗或者是骨髓移植，以及一些传统用药方案。　　

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