三阴性乳腺癌是较为致命的乳腺癌亚型之一

　　三阴性乳腺癌是最致命的乳腺癌亚型，远处转移倾向高，治疗选择有限，但是其分子学基础尚不明确。MORC家族CW型锌指蛋白2（MORC2）是一种新发现的染色质重塑蛋白，其突变与若干神经系统疾病存在因果关系，其突变对三阴性乳腺癌的影响尚不明确。

　　2018年10月15日，美国癌症研究学会《癌症研究》将正式发表复旦大学附属肿瘤医院肿瘤研究所乳腺癌研究所生物医学研究院李大强、邵志敏等学者的研究报告，发现MORC2残基第276位的甲硫氨酸→异亮氨酸突变（M276I）可以调节异质性细胞核核糖核蛋白M（hnRNPM）引起细胞表面黏附分子CD44蛋白剪接转换，从而促进三阴性乳腺癌的迁移、浸润和肺转移。

　　该研究发现，MORC2突变型与其野生型相比，表达于三阴性乳腺癌细胞可以增加细胞迁移、浸润和肺转移，而不影响细胞增殖和原发肿瘤生长。M276I突变增强MORC2与hnRNPM（剪接体机制组成部分）结合，该相互作用促进hnRNPM引起CD44由上皮同种型（CD44v）剪接转换为间质同种型（CD44s），最终导致上皮→间质转化。

　　阻止hnRNPM基因转录产物正常剪接，可以减少突变型MORC2与CD44前mRNA的结合，并且逆转突变型MORC2诱发的CD44剪接转换和上皮→间质转化，从而削弱突变型MORC2表达细胞的迁移、浸润和肺转移能力。

　　因此，该研究结果为M276I突变促进三阴性乳腺癌进展提供了首个功能证据，还建立了MORC2与RNA剪接之间的首个机制联系，并且突显了破译独特患者衍生突变以优化该高度异质性疾病临床结局的重要性。

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