伯舒替尼/博舒替尼或可作为伊马替尼耐药后的三四线治疗

　　伯舒替尼(博舒替尼)为一种强效的口服蛋白激酶Src/Abl双重抑制剂，2012年9月4日获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于治疗慢性粒细胞性白血病（CML）。一项I/II期试验的长期随访分析结果显示，伯舒替尼为其它酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）耐药或抵抗的慢性期CML患者提供了更持久的响应，并且安全性良好。虽然，很多患者可以成功地接受伊马替尼或二代TKIs达沙替尼或尼罗替尼治疗，但仍有部分患者会发生耐药或难治，需要其它替代药物。伯舒替尼可对抗大部分引起TKI抵抗的BCR-ABL1突变。

　　该试验纳入119名对先前多种TKI方案抵抗或不耐受的CML患者，研究人员分析了长期随访结果，中位治疗时间为8.6个月，中位随访期为32.7个月。2014年时，治疗期间疾病进展或死亡发生率为24%，总生存率为78%。很多基线因素与长期预后有关：Ph+比率≤ 35% vs ≥ 95%可预测3个月和6个月时的主要细胞遗传学响应和完全细胞遗传学响应。对于先前经达沙替尼或尼罗替尼治疗后不发生响应的患者，总生存期低于其它患者；基线嗜碱性粒细胞增加也是无进展生存期降低的显着预测因子。

　　就伯舒替尼的毒性反应而言，最常见的非血液学不良反应包括腹泻（所有级别83%，3/4级9%）、恶心（48%和1%）和呕吐（38%和1%）。33名患者因不良反应中止了伯舒替尼的治疗，最多见的原因是血小板减少。这些结果可以表明，一大部分患者经三线或四线伯舒替尼治疗后可以达到临床获益，并且大多数响应发生在治疗前一年。这种持久的疗效进一步支持了伯舒替尼可作为该类患者的治疗方案选择。

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