CAR-T细胞可诱导裂解在细胞内表达最低密度的CD20的靶细胞

2018-10-29 作者: 康安途医疗旅游

  CAR-T细胞识别的目标密度阈值是多少?为了解决CAR激活阈值的问题,Watanabe等人研究了激活CD20特异性CAR-T细胞(CD28共刺激结构域)所需的CD20密度,其中每个靶细胞表达约200-250,000个CD20分子。在细胞内表达最低密度CD20(约200个分子/细胞)的靶细胞即可被CAR-T细胞诱导裂解。

  该数据与之前的报道一致,即CAR靶向小鼠OTS8的肿瘤特异性糖表位,其可以裂解具有相似低密度(~200分子/细胞)靶抗原的靶细胞。Watanabe等人还证明诱导T细胞增殖和细胞因子产生所需的靶抗原密度要高于诱导CAR介导的裂解所需的靶抗原密度。

  总之,CAR-T细胞可识别具有相当低水平的靶抗原的靶细胞,并且它们具有针对细胞裂解、增殖和个体细胞因子产生的分级T细胞信号传导阈值。CAR构建体的差异(例如,scFv,铰链,共刺激结构域的亲和力)或CAR表达密度,可以用于更精确地控制CAR-T细胞活化。

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