PARP抑制剂尼拉帕尼联合免疫疗法治疗卵巢癌的效果

　　TOPACIO 是 I/II期试验，Ⅰ期试验中，患者口服尼拉帕尼，每日一次，一次300mg；联合静脉注射pembrolizumab，一次200mg，每3周一次。治疗过程中，6名患者中有2名患者出现血小板减少症，因此尼拉帕尼剂量降低到200mg，pembrolizumab剂量不变，继续治疗，进入Ⅱ期试验。

　　试验数据截至到2018年4月2日，总体有效率为25%，DoR为9.3个月。在60位可评估的患者中，有3名患者达到完全缓解，12名患者达到部分缓解。9名患者继续进行治疗，其中7名患者疾病缓解，2名患者达到PD。

　　本联合治疗实验较先前试验的优势是，包括了PD-L1阴性和PD-L1阳性的疗效比较，铂敏感、铂耐药和铂难治的疗效比较，BRCA突变和无BRCA突变患者的疗效比较。BRCA阴性和HRD阴性患者的疗效令人惊讶。

　　总体BRCA阴性患者的ORR为24%，总体HRD阴性患者的ORR为27%。即使在铂难治患者中，BRCA阴性患者的ORR也有23%，HRD阴性患者的ORR也达到25%！铂难治丝毫没有动摇PARP抑制剂+pembrolizumab双强联合治疗的决心！

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