评估利妥昔单抗在原发中枢神经系统淋巴瘤中的治疗价值

　　原发中枢神经系统淋巴瘤是一种少见的非霍奇金淋巴瘤, 占全部中枢神经系统肿瘤的2%~3%,  侵犯部位主要包括脑、脊髓、眼、脑膜及颅神经, 90%~95%的病理类型均为弥漫大B细胞淋巴瘤。利妥昔单抗是第一代人鼠嵌合CD20单克隆抗体, 对于非霍奇金淋巴瘤的治疗具有划时代的意义, 大大改善了弥漫大B细胞淋巴瘤患者的预后。但由于利妥昔单抗为大分子蛋白, 全身应用仅有0.1%可通过脑膜, 在原发中枢神经系统淋巴瘤中的疗效尚不明确, 研究结论不尽相同。

　　IELSG32研究评估了利妥昔单抗在原发中枢神经系统淋巴瘤中的运用价值。研究回顾性地分析了1995-2012年81例患者的治疗情况, 提示利妥昔单抗可提高原发中枢神经系统淋巴瘤的完全缓解率及生存率。该研究的特点在于样本量较大, 对于评估利妥昔单抗在原发中枢神经系统淋巴瘤中的治疗价值有一定的临床及学术意义。但由于该研究回顾性研究的特质, 仍存在一些缺陷：①纳入≥ 1疗程甲氨蝶呤治疗的患者, 存在部分患者依从性差, 未接受足量治疗, 已有研究报道大剂量甲氨蝶呤使用4个疗程以上与预后相关, 应进行亚组分析以减小偏倚。②随访时间较短。③两组患者治疗的时间不同, 基线特征可能不完全相同, 同样会影响完全缓解率及生存率。

　　由于原发中枢神经系统淋巴瘤发病率较低, 目前缺乏前瞻性随机对照研究进一步明确利妥昔单抗在原发中枢神经系统淋巴瘤中的价值。IELSG32研究是目前最大宗的前瞻性研究（n=227）, 该研究表明利妥昔单抗与大剂量甲氨蝶呤为主的方案合用, 可提高总反应率, 但对生存率及完全缓解率没有影响。但该研究诱导治疗方案分为三组, 且在巩固治疗中进行两次随机分组, 已然存在一些偏倚。

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