全新癌症免疫治疗疗法CAR-T疗法也存在一定的风险

　　近三十多年，免疫治疗在国外曲折发展，而在包括中国在内的东亚、东南亚国家，也红火了十多年。这是一种备受争议的疗法，治疗过程危险重重。对原本无药可治的恶性肿瘤，治疗后有人获得痊愈，而有些人迅速死亡。但是，随着成功病例的增多以及持久的效果，认同也在逐渐增加。从2011年免疫检查点抑制剂CTLA-4抗体获批，到2014年PD-1抗体获批，再到2017年CAR-T细胞免疫疗法获批。免疫治疗已经让我们看到一个又一个奇迹。被封神的PD-1抑制剂，让晚期非小细胞肺癌治愈率翻5倍。而最成功的CAR-T疗法CTL019，让90%复发性急性淋巴细胞白血病(ALL)患者得以完全缓解。

　　但是，即使是获得巨大成功的血液肿瘤，CAR-T疗法的风险依然很大。全身注射CAR-T可能导致严重的细胞因子释放综合症(CRS)以及其他毒性症状有关。谈CAR-T必谈的传奇病人Emily，现在已经健康度过了治疗后的八年。但当年她就差点因此丧命。她接受CAR-T细胞回输后，几天内就爆发了严重的炎症因子风暴（cytokine storm），濒临休克；后来，Carl June教授团队冒险给小姑娘使用了一种原本用来治疗类风湿性关节炎的IL-6拮抗剂药物，才将小姑娘从死亡的边缘挽救回来。

　　CRS症状从轻微的流感样表现到危及生命的炎症反应综合征(SIRS)，可出现低血压、血管通透性增加和多器官系统衰竭。ALL治疗的所有入组患者均表现出某种形式的CRS，其中27%的患者需要使用妥西珠单抗(tocilizumab，IL-6受体中和单抗)治疗。

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