靶向药物布加替尼(Alunbrig)的抗肿瘤活性

　　Alunbrig（布加替尼）是一种酪氨酸激酶抑制剂，体外浓度达到临床应用浓度时可以抑制多种酶的活性，包括：ALK(IC50: 14nM), ROS1(IC50: 18nM)，胰岛素样类生长因子-1受体(IGF-1R) (IC 50: 148nM)和FLT-3(IC 50: 158nM)以及EGFR缺失和1号点位突变。

　　体内和体外实验中，布加替尼能抑制ALK自体磷酸化和ALK调节的下游信号蛋白STAT3，AKT，ERK1/2和S6的磷酸化。在体外实验中，Alunbrig会抑制表达EML4-ALK和NPM-ALK复合蛋白的细胞系增殖，异体移植EML4-ALK阳性的非小细胞肺癌(NSCLC)肿瘤的小鼠实验中，Alunbrig抑制作用与剂量相关。　　

　　在体内实验中，Alunbrig对EML4-ALK的4种突变都有自主抗肿瘤活性，包括带有G1202R和L1196M突变的非小细胞肺癌病人服用克唑替尼出现病情进展的情况。在体内实验中，ALUNBRIG被证实能抑制CNS(中枢神经系统)内肿瘤的活性。ALK诱导的肿瘤细胞植入小鼠的颅内，使用Alunbrig可减少肿瘤对小鼠负荷，延长其生存期。　　

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