雄激素受体高表达可作为曲妥珠单抗(trastuzumab)耐药患者的新靶标

　　虽然曲妥珠单抗（trastuzumab）是HER2阳性乳腺癌的有效治疗方法，但是最终可能发生耐药。由于雄激素受体表达和免疫细胞浸润被认为与曲妥珠单抗效果相关，故有可能成为HER2阳性乳腺癌治疗新靶标而备受关注。一项研究分析了HER2阳性乳腺癌的雄激素受体表达和免疫细胞浸润。该研究选择221例曲妥珠单抗治疗原发肿瘤转移病变患者，HER2状态得到集中确认。

　　通过免疫组织化学染色法检测雄激素受体、T淋巴细胞（CD3和CD8）、程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）和PD-1配体1（PD-L1），通过免疫荧光法检测肿瘤相关巨噬细胞M2（CD68和CD163）。通过苏木精伊红染色法检测肿瘤浸润淋巴细胞。结果从150例患者获得足够的肿瘤标本供检测，雌激素受体、雄激素受体分别表达于51.3%、81.3%的肿瘤。　　

　　雄激素受体表达水平与肿瘤相关巨噬细胞M2、CD3阳性T淋巴细胞和CD8阳性T淋巴细胞浸润水平成反比。聚类分析（群组分析）表明：雄激素受体低表达肿瘤的免疫细胞浸润水平高，雄激素受体高表达肿瘤的免疫细胞浸润水平低。因此，雄激素受体表达与HER2阳性乳腺癌免疫细胞浸润成反比，其中肿瘤相关巨噬细胞M2的反比关系最强。免疫细胞低浸润和雄激素受体高表达可以作为曲妥珠单抗（trastuzumab）耐药乳腺癌患者新靶标。　　

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