吡非尼酮是目前唯一获得特发性肺纤维化适应症的治疗药物

　　吡非尼酮是一种新型抗纤维化的口服小分子化合物，属于吡啶类药物。溶于酒精和氯仿，不溶于水，分子透过细胞表面不需要受体。被美国FDA和欧盟EMA授予孤儿药的称号。 全球第一个，也是目前唯一一个获得特发性肺纤维化（IPF）适应症的治疗药物。吡非尼酮的作用机制目前还没有完全清楚，已有的研究证实吡非尼酮具有抗纤维化，抗炎和抗氧化的广泛作用。 吡非尼酮的抗纤维化作用主要是通过抑制致纤维化因子转化生长因子TGF-b，血小板衍化生长因子（PDGF）和碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）的过度 表达，从而减少成纤维细胞的增殖和胶原纤维的合成，降低细胞外基质的沉积。除了抗纤维化作用以外，吡非尼酮还有抗炎作用和抗氧化作用。

　　吡非尼酮的药代动力学。口服吸收迅速，半个小时到-1个小时就能达到血药高峰。和食物一起服用，会延缓吡非尼酮的吸收，吸收速率和程度大约减少20％，说明食物可以降低吡非尼酮的最大血浆浓度Cmax，从而可以减少吡非尼酮的副反应，提高吡非尼酮的耐受性。吡非尼酮的生物利用度高，血浆蛋 白的结合率在50-58%，在肝，肾，肺等血流丰富的部位浓度较高。主要由肝脏代谢酶CYP1A2降解，降解产物为无活性的5-羧基-吡非尼酮。吡非尼酮的半衰期短(t1/2 =2-2.5个小时)，24小时内80%以上通过尿液排出，其中95%为无活性降解产物，低于1%以原形排出。值得注意的是吡非尼酮疗效呈剂量依赖性，最高血药浓度与剂量呈线性相关，但是药物消除半衰期恒定，与剂量或药物浓度无关，证明无明显的药物蓄积现象。

　　总体上吡非尼酮安全耐受，不良反应小。最常见的不良反应是消化道反应，包括恶心，食欲不振，胃部不适等症状，和皮肤症状包括光过敏性皮疹和皮肤瘙痒。 少数患者可能出现头昏，疲乏等神经系统症状，一般服药一段时间后消失，以及肝酶如肝谷氨酰基转肽酶升高，一般是暂时的，可逆的。吡非尼酮的严重不良反应少见，减量可改善，或停药后可恢复。

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