辉瑞晚期非小细胞肺癌靶向药物达克替尼能够一线使用吗？

　　目前，吉非替尼，厄洛替尼，阿法替尼已经获批用于初治的EGFR突变型晚期非小细胞肺癌，汇集多个临床研究的荟萃分析提示，对于初治的晚期NSCLC，一线接受EGFR-TKI治疗的中位PFS为11.0个月，在EGFR-TKI耐药后T790M阳性的患者中，奥希替尼的疗效显著，PFS为9.9-12.3个月；如果序贯使用，总的PFS为20.9-23.3个月。9291一线治疗EGFR突变的晚期非小细胞肺癌初治患者，中位PFS为22.1个月。两者时间大体相当。

　　达克替尼（Dacomitinib）为每日一次的口服、不可逆pan-HER（泛-人表皮生长因子受体）激酶抑制剂，通过共价结合至受体酪氨酸激酶结构域，并阻止自磷酸化（autophosphorylation），不可逆地抑制HER1/EGFR、HER2、HER4的激酶活性，从而抑制下游信号传导，导致肿瘤生长抑制及凋亡。

　　晚期EGFR阳性NSCLC患者一线使用达克替尼，中位PFS大幅提高，达到了惊人的14.7个月，远超吉非替尼。是EGFR突变NSCLC一线治疗诱人的选择，尤其对于因肝功能异常不能耐受吉非替尼的患者，达可替尼更是最佳选择。

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