尼拉帕尼(niraparib)

　　复发型铂类耐药型卵巢癌的治疗仍是个亟待解决的问题。治疗上可选择的不多，疗效不尽如人意但毒性明显，预后差。PARP抑制剂尼拉帕尼（niraparib）单药化疗在有BRCA突变的铂类耐药型卵巢癌中的总体有效率在25~30%，但是该疗法对无BRCA突变或铂类敏感型患者的疗效不佳。那么在难治性卵巢癌患者中，尼拉帕尼联合PD-1抑制剂能否获得比单药化疗更好的疗效？

　　

　　1期试验纳入了9名患者。推荐的2期试验剂量：每天口服尼拉帕尼200mg+派姆单抗200mg每21天静脉给药。2期试验纳入了53名患者。结果在铂类耐药+难治型且BRCA野生型和HRD阴性的患者中，派姆单抗+尼拉帕尼治疗所获得的ORR与PARP抑制剂在BRCA突变型中的效果相似（分别为26%、29%）；且HRD的状态与患者对该方案的反应无关。　　

　　在29名铂类耐药型患者中，ORR=24%，DCR=72%。在生物学标记物阴性的患者中：BRCA野生型：ORR=29%;DCR=76%HRD阴性：ORR=31%;DCR=69%在17名铂类难治型患者中，ORR=24%;DCR=59%。在生物学标记物阴性的患者中：BRCA野生型：ORR=23%;DCR=54%HRD阴性：ORR=25%;DCR=50%。结论：尼拉帕尼（niraparib）和PD-1抑制剂的联合治疗对铂类耐药和铂类难治型卵巢癌患者是有效的，即使是在BRCA基因野生型和HRD阴性的患者中也是有效的。　　

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