PD-1抗体联合CTLA4抗体的实际治疗效果如何？

　　PD-1/PD-L1单药治疗肝细胞癌患者疗效并不那么优秀，患者通过免疫联合治疗可以显著提高有效率，例如CTLA4联合PD-1/PD-L1，不足之处就是提高了不良反应的风险率。临床前试验数据表明，免疫联合治疗较单药治疗确有更高的有效率。随即开展了Ⅰ/Ⅱ期肝细胞癌试验以探究durvalumab联合tremelimumab，nivolumab联合ipilimumab的疗效。

　　有40名肝癌患者参与durvalumab 联合tremelimumab治疗试验，有效率仅仅达到15%，试验数据也有限。随即开展了一项患者样本更多的Ⅲ期试验:一项研究durvalumab± tremelimumab对比索拉非尼治疗晚期肝细胞癌患者疗效的随机的、开放的、多中心的Ⅲ期试验。试验扩大样本数据，预计招募1200名患者，主要研究终点为OS。

　　临床前数据表明，LAG3、TIM-3和KIR免疫检测点抑制剂可以通过激活T细胞杀伤肿瘤。近期开展了伞篮子试验研究PD-1/PD-L1抑制剂联合TIM-3抑制剂、LAG-3抑制剂或其他免疫检查点抑制剂治疗肝细胞癌的疗效。

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