阿比特龙(Zytiga)与多西他赛联合治疗趋势抵抗性前列腺癌可行吗

　　转移性去势抵抗性前列腺癌的治疗是泌尿外科和肿瘤科常见的难题，醋酸阿比特龙（Zytiga）是治疗此类肿瘤患者的有效药物，不过在临床上常常需要与泼尼松联用。多西他赛是一种紫衫烷类化疗药物，也能抑制细胞间雄激素受体（AR）信号通路。那阿比特龙能否与多西他赛联合治疗前列腺癌呢？已有临床前试验证实，联合方案可使延缓肿瘤进展。然而，由于二者均是通过细胞色素酶 P450 代谢，其药物相互作用是否会影响联合方案的安全性尚属未知。

　　COU-AA-206 是一项开放性 1b 期临床试验，受试对象为初次接受化疗的 mCRPC 患者。该试验根据药物使用的不同剂量设定了 4 个队列，每一队列拟纳入 6 名患者。多西他赛化疗每 3 周进行一次，第一次治疗后 1 周时，让患者开始口服醋酸阿比特龙。该试验纳入了 22 例 mCRPC 患者。最终有 18 例患者完成了 DLT 评估（队列 1、2、3 均为 6 例患者，队列 4 没有纳入患者），其中队列 1 的患者发生昏厥和高血压，队列 2 中 1 例患者出现 4 级中性粒细胞减少症，队列 3 中 1 例患者因行膀胱碎石取石术发生 3 级血尿，术后还出现中性粒细胞减少症和发热。　　

　　至研究结束时，18 例患者 PSA 下降幅度超过 50%，14 例患者 PSA 下降 90%。之后中位随访时间为 14.5 个月，8 例患者 PSA 水平升高，中位 PSA 升高时间为 22.87 个月，客观缓解率为 60%，6 例患者出现肿瘤进展或死亡。COU-AA-206 这项临床试验，除了证实了阿比特龙（Zytiga）联合多西他赛方案具有较好的安全性，还表明该治疗方案更高峰值及 AUC。　　

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