卡博替尼XL184（cabozantinib）是一个多靶点酪氨酸酶抑制剂

　　1994年成立的Exelixis在2008年时决定与BMS合作开发三个药，其中卡博替尼XL-184（Cabozantinib），XL-281在还没等到进一步临床结果时，BMS就在2010和2011年就把开发权利归还给了Exelixis，XL-139（hedgehog通路抑制剂）的进展也十分缓慢, 2009年时将另一个met 抑制剂XL880即foretinib，转让GSK开发，这个化合物在2015年被停止开发。

　　Cabozantinib重新回归后公司决定全力以赴开发这个产品，也在日后成为Exelixis的顶梁柱，以Cometriq和Cabometyx两个商品名用于不同适应症，不可替换。

　　Cabozantinib是多靶点酪氨酸酶抑制剂，对 VEGFR2抑制活性最强IC50为0.035 nM ，同时对c-Met, Ret, Kit, Flt-1/3/4, Tie2 和 AXL 的IC50分别为 1.3 nM, 4 nM, 4.6 nM, 12 nM/11.3 nM/6 nM,14.3 nM 和7 nM。对VEGFR抑制活性是其他靶点的几乎100倍。化合物专利US7579473，2024-09-24到期。

　　虽然在2012年Cabozantinib终于获得FDA批准 (商品名为COMETRIQ)，用于治疗不可手术切除的恶性局部晚期或转移性甲状腺髓样癌(MTC)。RET生殖突变和替细胞突变各占遗传性和突发性MTC的95%和65%。在关键III期试验中cabozantinib对比安慰剂组中位PFS显著性提高，11.2个月vs.4个月。MTC每年新发病患者只有几百人，属于罕见病，因此cabozantinib的销售额显得十分惨淡，在cabozantinib的巨大研发成本面前显然是杯水车薪。

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