PD-1单抗Opdivo在国内上市 第二代PD-1抑制剂M7824的研究进展

　　随着PD-1单抗opdivo和keytruda在国内的陆续上市，很多肿瘤患者将其视为治疗癌症的救命稻草，“神药”之声不绝于耳。但大量的临床试验发现并非所有癌症类型都对PD-1单抗有反应，并且即使在易感癌症类型中，PD-1单抗的单药有效率<20％，所以免疫联合策略（免疫联合免疫，免疫联合放化疗，免疫联合抗血管生成抑制剂等）也应运而生，虽然提高了治疗效率但是副作用相对于免疫单药较大。

　　2018 ASCO报道的M7824备受瞩目，该药同时靶向PD-L1 和TGF-β，俗称第二代的PD-1抑制剂，在治疗晚期非小细胞肺癌以及HPV引起的癌症显示不错的效果，同时目前也正在开展与第一代PD-1抑制剂Keytruda的正面交锋试验，让我们速速围观吧！

　　首先给大家普及Y-trap药物。即将TGF-β的蛋白质受体与针对免疫检查点蛋白质的单克隆抗体（例如PD-L1或CTLA-4）融合来创建药物（Y-trap药物）。药物M7824（MSB0011359C）是德国默克公司MERK研发的一种双功能融合蛋白，由程序性死亡配体1（PD-L1）的单克隆抗体组成，并融合了人转化生长因子-β（TGF-β）受体II的细胞外结构域。也就是一个药物可以同时有两个靶点，能同时拮抗TGFβ与PD-L1，这样就会极大地提升药物的有效率，并降低联合用药的副作用。所以M7824就是一种Y-trap药物，这个药物的临床前动物实验数据显示有效率是100%！全部的试验动物都产生治疗应答！

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