达沙替尼(施达赛)治疗系统性硬化症间质性肺病患者没有明显的临床疗效

　　系统性硬化症（SSc）目前仍没有有效的治疗方法或者可靠的临床应答标记物。在一项SSc间质性肺病（SSc-ICD）患者中酪氨酸激酶抑制剂达沙替尼的单臂开放性的临床研究中评价了影像学标记物并行基因表达谱检测。方法：主要目的为安全性和药代动力学。次要结局包括临床评价，胸部高分辨CT（HRCT），血清标记物和基于皮肤活检的基因表达。临床应答定义为改良的Rodnan皮肤评分（MRSS）较基线值下降＞5或者＞20%，在基线和第169天评价肺功能。

　　结果：在接受治疗中位数为9个月的31例患者中达沙替尼的耐受性良好。6个月时临床评估或血清学标记物明显变化。65%患者定量HRCT肺纤维化无进展，而39%整个间质性肺病无进展。12例有基线及治疗后皮肤活检的患者中，3例有改善而9例无改善。改善者为纤维增殖或者表现正常亚组，而9例无改善者中有7例为炎症亚组（p=0.0455）。改善者用力肺活量（FVC）和一氧化氮弥散率（DLCO）表现稳定，而两个指标在无改善者中均有下降（分别为p=0.1289和p=0.0195），炎症基因表达与高基线HRCT评分相关（P=0.0556）。无改善者肺纤维化明显进展。（p=0.0313）。

　　结论：SSc-ILD患者达沙替尼(施达赛)治疗在可接受的安全范围内但是没有明显的临床疗效。该研究中炎症基因表达的患者皮肤纤维化更重，肺功能更差，肺纤维化更重。这些发现提示组织特异性基因表达分析有助于帮助异质性疾病如SSc患者选择合适的治疗干预方案及定量HRCT评价临床结局是有用的。

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