抑制β-catenin信号通路可逆转恩杂鲁胺(XTANDI)耐药

　　前列腺癌是一种雄激素依赖的肿瘤，当疾病进展至去势抵抗阶段，传统的内分泌治疗药物已经失效。恩杂鲁胺（XTANDI）是临床批准的第二代非甾体抗雄激素药，用于治疗去势抵抗性前列腺癌。虽然大约一半的患者经恩杂鲁胺治疗后有效，但在1~2年后仍将复发。恩杂鲁胺的耐药影响了去势抵抗性前列腺癌的治疗，但其耐药机制目前尚不明确。

　　近期该团队研究发现，恩杂鲁胺耐药与Wnt/β-catenin通路的激活密切相关，Wnt/β-catenin抑制剂与恩杂鲁胺药物联用可有效逆转耐药，抑制肿瘤细胞的增殖。通过ICG001（β-catenin抑制剂）以及恩杂鲁胺药物联用处理，体外细胞检测发现去势前列腺癌细胞活力降低、集落形成能力降低、细胞增殖减少；体外裸鼠实验证实药物联用能够显着降低肿瘤的体重和大小，降低肿瘤组织内Ki67增殖水平，增加细胞凋亡。　　

　　为了排除ICG001潜在的脱靶效应，作者也进行了β-cateninsiRNA敲减，得到的结论与上述结果相同。进一步证实抑制β-catenin，可以引起去势前列腺癌细胞对恩杂鲁胺（XTANDI）耐药敏感，并能增强恩杂鲁胺药物作用。　　

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