国内获批卵巢癌首个靶向药物奥拉帕利在国外可以治疗乳腺癌

　　BRCA1/2是重要的抑癌基因和遗传易感基因，参与修复受损的DNA。BRCA1/2基因突变携带者发生乳腺癌及其它恶性肿瘤的风险显著增加。BRCA1突变相关的乳腺癌多为三阴性乳腺癌（TNBC），而BRCA2突变大多于激素受体阳性（ER/PR+）乳腺癌相关。

　　HER2阴性的乳腺癌包括TNBC和激素受体阳性［HR(+)］/HER2(-)乳腺癌。国内外研究数据表明，约10%的TNBC和5%的HR(+)/HER2(-)乳腺癌患者携带胚系BRCA1/2突变。TNBC是一类ER、PR及HER2均为阴性的乳腺癌，占所有乳腺癌的15%~20%。TNBC多见于年轻女性，常在诊断后3年内发生复发转移，多累及内脏，尤其是肺转移和脑转移，化疗是最主要的治疗手段。

　　PARP酶和BRCA蛋白共同在DNA损伤修复过程中发挥作用。PARP抑制剂可以阻断参与修复受损DNA的PARP酶，使BRCA1/2突变的癌细胞无法修复DNA损伤，进而激活自杀信号，引起癌细胞凋亡。同时，正常细胞由于存在其它DNA修复机制，依然可以存活。

　　2018年1月12日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准PARP抑制剂奥拉帕利用于治疗携带BRCA1/2突变的HER2阴性转移性乳腺癌患者。随后，PARP抑制剂被写入2018版NCCN指南，成为HER2阴性转移性乳腺癌患者的推荐治疗选择。

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