CTLA-4与PD-1是B7-CD28家族的共抑制性受体

　　CTLA-4、PD-1是B7-CD28家族的共抑制性受体，而CD28（CD28家族的名称来源）则是B7的共刺激性受体，ICOS则是被ICOSL激活的另外一个共刺激性受体。CD28和ICOS下游信号通路的激活，会驱动T细胞的激活。近年来该领域取得了突破性进展，CD28、ICOS的激动剂抗体也成为癌症治疗的研发靶点。另一个大家族是TNFR家族，该家族29个受体中有6个被证实是作为共刺激性信号存在：TNFRSF5（CD40）、TNFRSF4（OX40）、TNFRSF9（4-1BB）、TNFRSF7（CD27）、TNFRSF18（GITR）、TNFRSF8（CD30）。

　　抑制剂抗体一般只需筛选亲和力最高的、与配体竞争性结合的抗体即可。而激动剂抗体的筛选通常没有通用的规则，因为激动剂抗体与受体的相互作用受多种因素影响：结合表位、亲和力、valency（价）、degree of receptor occupency（受体占有度）、Fc与FcγR的相互作用、化学计量学等。因此，激动剂抗体的筛选多通过细胞或体内的功能性实验来筛选。尽管如此，对于天然配体-受体复合物的结构信息和结合信息的了解，一定有助于针对特定受体设计激动剂抗体。

　　以valency（价）为例，研究发现一些配体与受体的相互作用是基于三聚体形式发挥作用的，有一种颇受认可的假说即很多配体与受体的相互作用都是基于这种形式。如TNFR与配体的作用，有几种理论均基于TNFR的三聚化和TNF配体的三聚化，还有一种假说认为在此基础上，TNF三聚体桥联多个TNFR三聚体，进而形成超大复合物，以激活下游信号通路。

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