爱必妥/西妥昔单抗的疗效不受Kras第13密码子突变的影响

　　爱必妥（西妥昔单抗）是美国药监局批准的用于治疗EGFR阳性的结直肠转移癌的标准化治疗靶向药物。根据FDA的要求，该药物用于治疗EGFR阳性的，KRAS基因上没有第12、13密码子突变的结直肠转移癌患者。然而仅有大约10%的此类患者能够从爱必妥治疗中获益。近期对于爱必妥临床三期实验的回顾性分析发现拥有Kras 第13密码子突变的患者似乎可以从爱必妥治疗中获益。

　　同时，只有30-50%的Kras野生型患者对爱必妥治疗敏感。这些证据显示目前临床使用的患者筛选标准不可靠。通过基于人源肿瘤异体移植模型(PDX)的小鼠仿临床实验（MCT)，在27个结肠癌患者模型中检测了爱必妥的药效。并将这些模型分为对于爱必妥治疗敏感和不敏感两个群体，并对其相关基因突变情况进行了分析。结果发现正如临床上所发现的情况一样，爱必妥的药效不受Kras 第13密码子突变的影响。　　

　　通过进一步研究，我们发现绝大多数爱必妥耐药/部分耐药模型包含有至少一处K/N-RAS-G12V/ D, -A146T, -Q61H/R, BRAF-V600E, AKT1-L52R 和/或 PIK3CA-E545G/K 突变。实验中发现通过这6个致瘤等位基因系列预测爱必妥的药效，准确性可以达到无假阳性结果、假阴性结果38.5%。远远优于利用目前的利用Kras第12、13密码子突变来预测爱必妥药效的方法（75%假阳性结果，36.4%假阴性结果）。　　

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