PD-1免疫检查点抑制剂能够为癌症患者带来长期获益

　　自2014年9月FDA加速批准第一个PD-1免疫检查点抑制剂用于二线治疗黑色素瘤以来，至今已有5个PD-1/PD-L1抑制剂（帕博利珠单抗、纳武利尤单抗、阿特珠单抗、Avelumab和Durvlumab），共获批用于非小细胞肺癌、尿路上皮癌等12种实体瘤和所有微卫星高不稳定性（MSI-H）实体瘤的二/三线甚至一线治疗。免疫治疗已成为继靶向治疗后，肿瘤治疗领域的重要进展。特别是对于没有靶向驱动基因变异及治疗靶点的患者，免疫治疗的出现给他们带来了新的希望。同时，临床研究表明，肿瘤患者一旦响应免疫治疗，往往能带来长期的获益，甚至是疾病的完全缓解。

　　然而，目前仍然没有一种非常有效的单一针对PD-1/PD-L1抑制剂疗效预测的分子标志物。 FDA批准用于指导免疫治疗患者筛查的biomarker中， PD-L1表达阳性患者的免疫治疗有效率仍然很低（除淋巴瘤外，客观缓解率ORR介于10%~40%）。

　　对于MSI-H实体瘤而言，PD-1/PD-L1抑制剂治疗的有效率达到53%，但由于除子宫内膜癌、胃腺癌和结直肠癌外，MSI-H实体瘤尤其是晚期实体瘤，占所有实体瘤中比例较低，获益的患者有限。同时，研究表明肿瘤突变负荷（TMB）是一种预测PD-1/PD-L1抑制剂治疗的重要标志物，然而高TMB（TMB-H）患者的客观缓解率也仅有约30%。TMB联合PD-L1预测PD-1/PD-L1抑制剂效果也并不理想（ORR介于20%-75%）。

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