目前FDA没有批准任何一款PARP抑制剂治疗前列腺癌

　　到目前为止，FDA还没有批准任何PARP抑制剂来治疗PCa。2016年1月，根据TOPARP-A第二阶段试验结果，FDA突破性地指示奥拉帕尼（olaparib）治疗有BRCA2、BRCA1或ATM突变的mCRPC，且这类患者在接受PARP抑制剂前有使用过紫杉烷，和恩杂鲁胺或阿比特龙。不过FDA只是支持加速对其的临床开发以将来正式批准奥拉帕尼的使用。所以现在奥拉帕尼也只是在临床试验或相关项目中使用。其他的PARP抑制剂如rucaparib、talozparaib和veliparib还没有得到广泛研究，但也正在临床试验中。

　　根据TOPARP-A试验显示，PARP抑制剂单一疗法可以让一部分DNA修复缺陷的患者有反应；临床前的数据也显示出ADT会诱导类似的同源修复缺陷表型；而在所有PCa细胞系中的试验表明，雄激素受体的丧失会下调同源修复基因表达。此外，使用ADT之后，PCa细胞中由PARP介导的修复途径也被上调了，给了进一步探索阿比特龙和奥拉帕尼对mCRPC效果的理由。

　　现在也已经有很多试验正在评估PARP抑制剂在各种治疗组合中对前列腺癌的疗效，如，Talazoparib +/- 恩杂鲁胺，Talazoparib + Avelumab，奥拉帕尼+/-地加瑞克（Degarelix）等。其中有一个令人兴奋的发现就是PARP与检查点抑制剂的联用。之前也有临床前数据证明DNA断裂可激活I型干扰素和其他免疫调节分子，并可能导致随后免疫识别的新抗原形成。

　　另外，这种联用已经显示出上调PD-L1的效果，在动物模型中减少了肿瘤。虽然还在初期阶段，但在今年的美国临床肿瘤学会年会上，Karzai F等人报告了durvalumab +奥拉帕尼联用（NCT02484404）出现了47% 的PSA反应率。

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