如奥拉帕尼等PARP抑制剂在前列腺癌的治疗中效果怎么样？

　　在过去的10年里，前列腺癌（PCa）可以说是在所有癌症中，获批治疗药物或扩大适应症最多的癌症。这对PCa患者来说是个好事情。然而雄激素阻断疗法（ADT）的不断失败，也意味着现在对致命耐药性PCa仍旧束手无策。精准肿瘤学是用药靶向肿瘤分子水平上的作用途径，已经考虑对肺癌、卵巢癌、乳腺癌等患者使用。而PCa可能是接下来考虑使用PARP抑制剂（如奥拉帕尼、rucaparib、维利帕尼、talozaparib）治疗的癌症，用于在调节DNA修复途径中有遗传缺陷的患者。

　　精准肿瘤学需要对肿瘤进行非常深入的基因分析，以确定它们的变化。对于有转移的患者来说，就需要对单个转移位点进行多个核心针活检，随后再进行病理检查、肿瘤富集（通常通过显微解剖），以及DNA的分离。以上这些都需要高通量测序平台进行分析，并与人口数据库进行比较，以识别序列的改变，如突变、插入、删除和转位，以及诸如全基因/染色体复制等架构变化。不过要进行这种复杂分析就需要高质量的肿瘤组织，而这对于转移去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）来说并不简单。

　　目前来说，从PCa转移部位中获取测序的数据还很困难。首先，由于疾病位置，活检可能在技术上不是很安全，而其带来的可能风险或也无法被患者接受。最困难的是从骨骼中获取可用的组织，因为42.9%患者的转移发生在骨头上。对骨活检进行基因测序需要移除骨基质，而这一过程会损害肿瘤细胞的完整性，造成测序成功率仅为67%（非骨类的成功率为80%）。

　　一个有吸引力的可选方法是分析前列腺本身（对于最开始的转移性患者），或使用以前的前列腺活检或前列腺切除术的样本。另外，循环无细胞DNA（cfDNA）可能是识别DNA修复突变的另一种途径，会提供一种相对无创的方式来获得同样的信息。不过，当前仍在探索最好的活检部位以及cfDNA的效果。目前临床中首选的方法是新转移的活检。

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