脱靶效应是CAR-T细胞治疗的缺点之一 如何解决CAR-T疗法脱靶问题？

　　肿瘤表面的抗原可分为相关性抗原（TAA）和特异性抗原（TSA）两类。传统CART细胞一般只能识别一种抗原。CAR-T细胞普遍识别的TAA抗原并非肿瘤细胞所独有，它们与非肿瘤组织靶抗原接触时便会引起所谓的“脱靶现象”。这种不良反应可以从轻微的单系别缺乏如B细胞再生障碍性贫血到严重的不良反应如死亡，影响范围包括胃肠道、血液系统、呼吸系统等。

　　目前大多数针对重要组织不表达或相对可损耗组织表达的肿瘤相关抗原（TAA）。其中, 关于针对 CD19、CD20和 CD22为靶抗原的CART细胞治疗B细胞恶性肿瘤的研究最多，原因是即便损伤了成熟B细胞，也只是暂时、可恢复的。

　　为了避免脱靶效应的影响，有科学家设计了一种识别双抗原的CART-细胞，首先CART细胞识别肿瘤细胞A抗原并激活细胞内CAR编码序列表达，CAR表达后其表面的单链抗体再识别肿瘤细胞的B抗原，从而激活CART细胞并杀伤肿瘤细胞。这些靶向双抗原的CART细胞可以杀伤表达双抗原的肿瘤细胞，使杀伤更为精准，同时避免了“脱靶效应” 的发生。Cao 等还设计了一种双结构的转换器，转换器一端连接CART细胞表面的单链抗体、另一端连接肿瘤细胞表面的抗原。通过使不同转换器与不同抗原结合， 达到利用单一CART细胞治疗多种肿瘤和识别肿瘤细胞多个靶点的目的，从而使CAR-T治疗更为精准、可控。

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