全球除了诺华Kymriah与吉利德Yescarta还有哪些CAR-T疗法？

　　截止到今天，全球仅有两款CAR-T疗法获批上市。去年，美国FDA批准了两款CAR-T疗法上市，它们分别是诺华的Kymriah（tisagenlecleucel）与Kite Pharma（已被吉利德收购）的Yescarta（axicabtagene ciloleucel）。这两款CAR-T疗法都靶向致癌性B细胞表面的CD19抗原：前者治疗B细胞急性淋巴性白血病，能取得高达83%的缓解率；后者则在B细胞非霍奇金淋巴瘤的治疗中，取得了72%的缓解率。

　　在这两款疗法之外，还有不少CAR-T疗法正在开发之中，它们来自Juno Therapeutics，Celgene，bluebird bio，Mustang Bio，Servier，Pfizer，Cellectis，以及Celyad等生物医药公司。不同研发人员开发的CAR-T疗法，其CAR结构可以很多样化，细胞外结构域，跨膜结构域，以及细胞质结构域都能有所区别。

　　最近，一些新药研发人员也正在设计全新的CAR。其中一些CAR-T细胞能特异性靶向肿瘤微环境，以克服肿瘤的免疫抑制效果。举例来说，IL4R细胞外结构域与IL7R细胞内结构域的融合，可以靶向细胞因子，从而让T细胞在抑制性细胞因子IL4存在的情况下，依然可以得到激活和增殖；此外，表达趋化因子受体CCR2b的CAR-T细胞也能靶向肿瘤表面高度表达的CCL2；一些CAR能靶向肿瘤血管上过量表达的VEGFR2或αvβ3，增强CAR-T细胞对肿瘤的穿透能力；还有一些新颖的疗法可以将CAR-T细胞作为特定细胞因子或共刺激因子的递送者，增强内源效应T细胞的浸润。

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