雷公藤甲素和吉非替尼(GEFINAT)序贯应用有凋亡通路的作用

　　近期，发表在《中国肺癌杂志》上的一项临床研究显示，雷公藤甲素（TP）和吉非替尼（GEFINAT）序贯应用对肺腺癌细胞H1975细胞增殖和凋亡通路的作用。吉非替尼是晚期非小细胞肺癌的一线治疗药物，然而最初接受TKIs治疗有反应的患者，大都会在10个月左右出现获得性耐药。报告称EGFR基因T790M的突变是产生获得性耐药的主要原因，比例约占50%。

　　采用等效线图法和联合指数（combination index，CI）法评估雷公藤甲素和吉非替尼（GEFINAT）序贯作用的效价。流式细胞术检测细胞凋亡和周期分布，Hoechest 33258染色法检测凋亡形态。化学比色发光法检测Caspases的活性。结果显示，等效线图法和联合指数法均显示雷公藤甲素序贯吉非替尼（GEFINAT）组较其他序贯作用组明显抑制了细胞增殖，增加了细胞的凋亡。　　

　　细胞周期分布实验结果显示与吉非替尼（GEFINAT）序贯雷公藤甲素组主要把细胞抑制在G0/G1期相比较，雷公藤甲素序贯吉非替尼组主要把细胞抑制在G2/M期。在肺腺癌H1975中，所有序贯模型组都主要通过活化Caspase-9/Caspase-3来诱导激活细胞凋亡通路。　　

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